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检验科专家谈肿瘤标记物检测 细微之间切断癌魔的嚣张气焰

时间:2013-02-28 00:59|来源:中国上海| 分享|点击:


不久前,一篇主题为“上海市肿瘤发病率高于全国平均水平、接近发达国家”的新闻,引起了不小的震动。在内因与外在多种因素的综合作用下,癌魔的气焰十分嚣张,因而早发现、早诊断、早治疗的意义就更加重大了。然而,肿瘤标记物检测真能第一时间发现癌魔的动向吗?罹患同一种恶性肿瘤的患者,恢复情况则大相径庭,这是为何呢?针对这一系列问题,本刊采访了上海市第十人民医院检验科主任孙奋勇教授,专家指出,解决这些问题的关键在于“细微之间”的差别。

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  肿瘤标记物检测连年正常癌症为何悄然来袭? sysqy.com

  提到癌症的早期发现,人们首先想到的多半是抽血化验肿瘤标记物。若各项指标均在正常范围的你,就会觉得“万事大吉”;若有某一项或某几项结果超标,就会出现紧张焦虑的状况。肿瘤标记物检测真能第一时间发现癌魔的动向吗? 本文来自实验室前沿

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  自从过了知天命之年,老季就对年度体检非常在意,特别是肿瘤标记物指标。每次拿到报告单,首先查阅的就是CEA和AFP两项。虽然CEA的全称是“癌胚抗原”,是一种“广谱”的肿瘤标记物,但听说它的灵敏性并不是很理想,因此老季在体检套餐之外自费加做了另外几项肿瘤标记物检查。一连数年,诸项检查结果都在正常范围内。然而令老季大感意外的是,最近由于出现持续性的无痛血尿而去医院就诊,检查结果却是晴天霹雳般的三个字“膀胱癌”。为什么肿瘤标记物检测连年正常,癌症却悄然来袭呢? copyright sysqy.com

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  提到肿瘤标记物,相信稍有医学常识的人都报出个七七八八来,诸如CEA、AFP、PSA、CA19-9、CA242、CA125、CA15-3等。至于这些复杂的字母和数字组合代表是怎样的生理和病理意义,大多数人就不甚了了。即便在互联网发达的今天,搜索引擎提供的答案也莫衷一是,很多网站都是模棱两可地写着“××指标升高可能存在肠癌、胃癌、肝癌等……此外,部分良性肿瘤、炎症性疾病,也可导致××指标的升高……”要是追问某项肿瘤标记物检测值升高,到底指向哪一种恶性肿瘤,如果不结合临床表现、影像学检查、细胞学检查等“旁证”,即便是专科医生也难以给出明确的答案。因此,普通人群若是将早期发现癌症的希望都寄托在肿瘤标记物上,则完全不是科学的态度。

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  肿瘤标记物检测的临床价值究竟几何?是灵敏的“警示信号”还是可有可无的“鸡肋”?上海市第十人民医院检验科主任孙奋勇教授从专业角度给出了建议,所谓肿瘤标记物,从生物化学角度来看,多为肿瘤细胞(或某些发生非肿瘤性病理改变的细胞)所产生和释放的特殊化学物质,通常为糖类抗原、酶或激素等。正常人血液(体液)中肿瘤标记物的含量极低,而肿瘤患者(或某些非肿瘤性疾病)相关指标则会出现异常。但是,以上所说的只是一般情况。目前临床常用的肿瘤标记物除了极个别(如AFP、PSA、CEA)外,其余的无论是灵敏性还是特异性,都够不上临床上所说的“金标准”。可以说,肿瘤标记物异常并不意味着必定患有肿瘤;肿瘤标记物正常也不代表一定“安全”。从医学科学角度来评价,常规的肿瘤标记物检测,更多地用于已确诊患者的病情监控。通常情况下,已确诊患者经过手术、放疗、化疗、免疫或内分泌等治疗,病情在一定程度上得到了控制,相关肿瘤标记物可逐渐降低,部分患者甚至恢复正常。一旦肿瘤复发或转移,往往在出现影像学可见的病灶之前,肿瘤标记物便会再度上升。 实验室前沿,了解实验室动态

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  同样年龄同病相怜,为何只有自己病情每况愈下? 本文来自实验室前沿

  罹患同一种恶性肿瘤的患者,采用的治疗方案也一样,为什么有的人恢复得很好,有的人却是病情急转直下呢?在常规的检查项目之外,是否有新的检测手段可以对患者的病情作进一步的分型呢? sysqy.com

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  风华正茂的小吴是一名医学博士。3年前不幸罹患乳腺癌,手术治疗后接受了全疗程的化疗。没想到6个月后发生肺转移,手术切除转移灶后开始接受另一套化疗方案。好不容易熬过了6次化疗的痛苦历程,原本以为癌魔就此远离。可惜好景不长,8个月后又发现全身多处骨转移。稍有医学常识的人都知道肿瘤骨转移意味着什么,更何况身为医学博士的小吴。想到和自己同病房又同龄的一位病友,小吴的心中满是喟叹——两人都不幸成为乳腺癌的“猎物”,都经历了手术和化疗;病友正大踏步地走在康复之路上,而自己却一而再、再而三地复发、转移,也许这就是命运的捉弄吧。

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  同病相怜,身体状况也差不多,接受的治疗方案也相同,最终的转归却大相径庭。这又是什么缘故呢?“把一切归结于命运显然是唯心主义,还是要从物质基础上找原因。”孙奋勇教授点出了问题的症结所在。

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  肿瘤组织有两大特点:一是毫无控制地生长;二是四处钻营如附骨之蛆。表面上看起来齐心协力、整齐划一的肿瘤细胞,彼此之间却存在极大的异质性。打一个通俗的比方,每个肿瘤细胞都有其独特的脾气和秉性。正是这样的“多样性”为肿瘤的快速增殖与转移奠定了基础。同一个体不同组织起源的肿瘤,甚至是同一肿瘤组织内部的不同细胞之间都存在较大的差异。具体表现在生长的速度、转移的方式、药物的敏感程度、治疗的预后都不尽相同。肿瘤细胞的转移包含以下几个步骤:肿瘤细胞生长,新生血管形成,瘤细胞脱离瘤体,上皮样-间叶样细胞转变,癌细胞血管内渗,细胞播散,癌细胞滞留于器官,渗出、增殖及远处转移灶的形成。

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  对肿瘤细胞来说,这是一条漫漫长路,肿瘤在穿过基底膜形成远处转移灶的过程中,由于生存的微环境的改变、血流剪切力的作用及外周血中免疫细胞的作用,绝大多数循环肿瘤细胞将发生凋亡、破裂。肿瘤组织每天约有一百万个肿瘤细胞进入血液,但大多数细胞会死亡,或无法在其他组织中定植。由于肿瘤内部群体的高度异质性,总有一些群体能够适应漫漫征途中的环境压力,存活下来并在合适的条件下重新穿出血管,最终在适宜的器官形成肉眼可见的转移。大量研究表明,循环肿瘤细胞与转移的诊断、治疗效果、肿瘤复发及预后具有密切的关系。原发性乳腺癌发生远处转移的患者,循环肿瘤细胞的计数明显增高;在前列腺癌、肝癌、食管癌等其他不同类型的实体瘤中,检测到循环肿瘤细胞则提示不良预后。 内容来自实验室前沿网站

  从上文的描述可以看出,宏观上病情类似甚至相同的患者,微观上可以存在巨大的差别。小吴的病情之所以迁延难愈,正是因为外周循环血中有一支“肿瘤别动队”。正常情况下,人体外周血中并没有或仅有极少量的上皮细胞,一旦出现很可能是循环肿瘤细胞。像小吴这样的情况,可到分子诊断中心,采用先进的技术从小周的外周血中分离出这些特殊细胞群体,并用一种荧光标记的核酸分子做探针,在这群特殊的细胞中检测肿瘤相关基因的拷贝数是否存在异常,医生再根据分子诊断的结果进行治疗。

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  孙奋勇

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  教授、博士生导师。上海市第十人民医院检验科主任。主要从事疾病的分子诊断技术研究,包括肿瘤分子标记物的大规模高通量筛选鉴定,采用分子生物学前沿技术DNA大规模并行测序与蛋白组学方法寻找包括单核苷酸多态性、点突变、基因插入与缺失、微卫星多态性、基因异常表达等分子标记;各种单基因或多基因遗传学性疾病的诊断、分析,功能基因突变位点的筛查。 内容来自实验室前沿网站


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