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抽血测癌并非“主角”最终还是要依靠病理活检

时间:2013-12-10 00:45|来源:中国科学报| 分享|点击:


“一滴血测癌”的报道一出现,博主周明和韩建纷纷发表博客进行“声讨”和质疑,并及时向广大网友进行科普。
 
“Hsp90α已被发现多年,而且一直有人在研究其与肿瘤的相关性。新闻发布说它是首次发现的全新肿瘤标志物显然过头了。”周明表示。同时,韩建找到了一篇2005年有关Hsp90α的文献综述,该综述早已阐述了Hsp90α在肿瘤诊断、预后和指导治疗方面的应用。
 
“‘一滴血诊断XX’经常被用作噱头,或被掌控资源的组织作为一个研究目标,或被公众(包括领导)觉得很神。是‘一滴’这个样品量或样品体积小得不得了?还是‘血’这种东西作为被测物是重大突破?都不是!”周明表示。
 
“一滴血测癌”之所以“神奇”,可以成功地忽悠大众,缘于人们对“肿瘤标志物”这一概念的陌生。
 
并不特异
 
肿瘤标志物(Tumor Marker,TM)主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质,或是宿主对体内新生物反应而产生的物质。它可以在血清、血浆、其他体液、组织提取物或石蜡固定的组织中检测到,存在于细胞浆和细胞核中,与细胞表面膜相连,在血液中进行循环。据介绍,临床常见肿瘤如肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、肝癌等的确诊和治疗中都会测量肿瘤标志物含量。

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“作为一种简便、快捷、经济且非侵入性的诊断工具,肿瘤标志物的发展十分迅速。”中日友好医院检验科、输血科主任,主任医师曹永彤向记者介绍道,“目前已命名的肿瘤标志物已有100多种,主要可分为蛋白质类、糖脂类、激素类、酶类、抗体类及癌基因产物等几大类。”
 
单一的肿瘤标志物诊断肿瘤缺乏足够的灵敏度和特异性,因此影响了它在疾病筛选中的常规应用。
 
“临床上使用的肿瘤标志物除了甲胎蛋白AFP与前列腺特异性抗原PSA外,大多数既无器官特异性,也无肿瘤特异性。”曹永彤介绍道,“除AFP可作为肝癌、PSA可作为前列腺癌的诊断标准外,其他肿瘤均无特异性的诊断标志物。”
 
同样,卫生部中日友好医院乳腺甲状腺外科主任、主任医师黄林平介绍道:“目前,人们还没有发现100%特异的肿瘤标志物,特异性最高的AFP对于肝癌的诊断也只有70%左右。”
 
“肿瘤细胞具有多样性,往往无规律可循,目前人们只掌握皮毛。而且,一个肿瘤可以分泌出多种肿瘤标志物,最终还是要看有无病变。”黄林平表示。
 
因此,检查一种癌症会测量多个肿瘤标志物指标,比如检查消化道肿瘤(胃癌、肠癌、肝癌、胰腺癌,胆道肿瘤)一般有5项指标,分别为AFP、糖类抗原CA199、CA125、CA153和癌胚抗原CEA。

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对于肺癌,首都医科大学宣武医院胸外科主任、主任医师支修益表示,肺癌的肿瘤标志物很不特异,一般临床有五六种肿瘤标志物,比如CEA、神经元特异性烯醇化酶NSE、CA199、鳞癌SCC等,“每个医院有不同的检查套系”。
 
“如果Hsp90α仅仅是众多肿瘤标志物中的一个,其价值也不是太大。但如果它对肺癌的特异性远高于现有标志物或组合,其价值就很大了。”然而,周明在美国NIH肿瘤研究所Early Detection Research Network网站上查找发现,Hsp90α与其他11种蛋白标志物组合在一起对非小细胞肺癌的检测敏感性为91%,特异性为84%。“如果单一标志物更好,就没必要采用12个组合了。”
 
仅起辅助作用
 
在癌症的确诊和治疗中,血液的贡献到底多大?曹永彤表示,大多数肿瘤标志物主要应用于肿瘤的鉴别诊断、疗效监测、预后判断、复发监测而非早期诊断和筛查。而且,肿瘤标志物血清浓度与肿瘤发展阶段之间有较好的相关性,因此肿瘤标志物对肿瘤早期的无症状人群进行筛查意义较小。
 
北京协和医院检验科副主任崔巍教授表示,肿瘤标志物是肿瘤筛查的一个指标,如果AFP、CEA、CA199、CA125明显增高10~20倍对肿瘤的发生有提示意义。如果增高不大,可能只由一些炎症反应引起。
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黄林平介绍,乳腺癌、妇科肿瘤一般看两项指标CA125和CA153;CA199可以提示胰腺癌的发生。
 
“比如乳腺癌患者,如果CA153和CA125指标均呈持续性增高,一两周后再次检查还有升高,患癌的可能性较大;原发性肝癌患者的AFP值会增高,一般超过500mg/L而且持续性增高时,提示有肿瘤的风险。”黄林平强调“持续性”,如果术前病人的CA153值很高,术后有明显下降,证明CA153是一个可以监测肿瘤的指标。
 
曹永彤介绍,在恶性肿瘤治疗结束后,可针对肿瘤标志物半衰期的不同,选择不同的监测时间和周期,须注意不应在手术、放化疗后立即采血,以避免此时因肿瘤大量坏死使血清肿瘤标志物水平显著升高。
 
另外,可通过建立“监测日程记录表”来记录血清肿瘤标志物浓度的变化,为肿瘤的复发和预后判断提供诊断依据。降钙素(CT)是甲状腺髓样癌具有临床诊断意义的较特异的肿瘤标志物,对甲状腺髓样癌手术治疗和/或入射治疗后,检测血清降钙素可以监视临床是否有复发或转移,判断预后及对治疗的效应,对持续性高降钙素患者宜密切观察随访。
 
“病理”是金标准
  本文来自实验室前沿
“在恶性肿瘤早期,血清肿瘤标志物可与临床症状、影像学、病理检查等相结合,用于肿瘤的辅助与鉴别诊断。”曹永彤说。影像学的检查,比如做CT、核磁、X光、B超、PET-CT,胃癌的确诊还要做胃镜检查。
 
支修益表示,目前早期肺癌的发现依靠胸部CT检查,“而肿瘤标志物的检测对肺癌的确诊没有多大作用”。
 
“医生根据患者病情,为患者进行一系列检查,排除是否有患癌风险。乳腺癌诊断最主要依靠乳腺超声和钼靶检查。”黄林平表示。
 
每种肿瘤标志物都有一定的假阳性。比如,如果AFP升高了,不一定患癌,并且儿童的AFP值也比较高;有时出现的是指标的“一过性增高”,往往由组织炎症引起;一些生理变化,如妊娠时AFP、CA125、人绒毛膜促性腺激素(hCG)也会升高。
 
以广谱性肿瘤标志物CEA普查结肠癌为例,由于发病率和灵敏度的影响,每10万人中假阳性数高达4998人,而检查出的结肠癌患者只有26人。显然,肿瘤标志物不适宜对无症状的人群进行普查。
 
“最终还是要依靠活检,也就是说,病理诊断还是金标准。”黄林平说。
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责任编辑:实验室前沿

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